干细胞
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干细胞在临床中的研究运用给人们带来的希望

时间:2019-05-27 10:45来源: 爱贝医疗 作者:爱贝医疗 点击:

干细胞治疗干细胞疗法

     始终以来,干细胞医治方法都被寄托厚望,科学家们冀望可能利用干细胞疗法为遭受疾病跟伤痛折磨的病人带来实质性获益,就像骨髓移植可能为病人重建造血体系跟免疫体系,其它类型的干细胞移植也可能为疾病医治带来明显后果,特别是胚胎干细胞(ESC)跟多能引诱干细胞(iPSC),研究人员对这两类干细胞在多种疾病的医治方面都持高度乐观立场。但干细胞医治方法花费宏大,假如不公道的评估跟领导,相干研究很难久长坚持。在这篇文章中,研究人员利用已经发表的临床医治数据进行了总结跟剖析,数据重要来自于NIH跟欧洲数据库,并依据干细胞类型跟疾病利用进行了归类。干细胞在临床中的研究应用给人们带来的盼望。

 多能干细胞

      在科学家们对ESC跟iPSC的医治潜能进行了大量研究跟评估后,ESC跟iPSC都在临床利用方面获得重要进展,在一些成体干细胞在获取途径,细胞扩增以及细胞收集等方面都存在很多妨碍的范畴,ESC跟iPSC更加受到关注,其中在眼,胰腺跟多种神经退行性混乱伤害,如帕金森氏病,肌萎缩性脊髓侧索硬化跟脊髓伤害的利用成为干细胞医治方法发展的"先锋军"。   
                                    
     最早利用人类ESC进行疾病医治的是Geron Inc. ,他们用ESC分化获得少突细胞祖细胞对5名脊髓伤害病人进行了医治,在他们所利用的保险剂量下可能表示出一定的医治效力,同时不会呈现不良反应。但因为在进行人类临床实验之前须要对畸胎瘤形成的保险性进行验证以及利用动物模型进行医治效力评估,导致这一名目标临床前研究花费十分宏大(约2亿美元),而临床研究阶段同样须要很多资金,终极该公司终止了这一干细胞医治名目。目前这项研究由另外一家公司进行I期临床研究,在病人产生脊髓伤害后1-2周进行雷同的干细胞医治,该名目得到了美国FDA的批准。

     另外,Ocata Therapeutics公司讲演了对于利用ESC来源的视网膜色素上皮细胞医治干性黄斑变性跟Stargardt病的临床保险性问题的初步研究结果,他们选取了9名黄斑变性病人跟9名Stargardt病人进行干细胞医治。医治后22个月内, 10只眼睛视力得到改良,7只眼睛视力得到牢固,只有1只眼睛视力产生降落,在72%的病人中察看到视网膜上皮再生,但这种再生性仍不太牢固也不能完全弥补视网膜上皮的缺点,表明这种医治方法仍需进一步的改进。目前英国跟美国加州的研究机构也正在进行对于利用干细胞医治黄斑变性的研究。

角膜缘干细胞

     目前角膜缘干细胞移植已经胜利利用于重建存在功能性的角膜上皮,而iPSC来源的角膜缘细胞谱系可能终极会成为使双目失明病人重见光亮的角膜缘细胞来源。最近一些研究发明了调控角膜缘发育,分化跟扩大的要害基因,这些发明可能对加快角膜缘干细胞移植医治相干眼部疾病存在重要推动作用。与此同时,体外培养的非眼部自体口腔黏膜上皮移植已经利用于医治双侧角膜缘细胞缺点,特别是受到化学物质急性烧伤的病人,利用这一方法可能克服之前口腔黏膜移植造成的血管化跟角膜浑浊问题。干细胞在临床中的研究应用给人们带来的盼望

神经干细胞 

      神经干细胞来源的各类神经细胞已经利用于大量临床研究,这些利用重要集中在修复伤害的中枢神经体系上。用于中枢神经体系再生修复的最适神经元细胞类型仍不明白,科学家们推断依据疾病跟伤害类型不同,伤害修复所需的神经元细胞类型也存在很大差别。普遍认为神经元干细胞适于树破干细胞池牢固供给神经元,星形胶质细胞以及少突细胞,但成熟神经细胞可能对特定细胞类型施展畸形功能也是十分必要的。

      Stem Cell Inc.研究小组曾利用胎儿来源的神经元干细胞医治儿童巴藤病(Batten`s disease),医治后并不呈现明显的副作用。这家公司还对患有致命性遗传脱髓鞘也叫做PMD疾病的年青病人进行医治,科学家们将神经元祖细胞通过手术方法移植到4名患有重大早发性PMD的年青病人的额叶白质内,随落伍行察看发明有3名病人获得神经体系功能,并在手术移植位点邻近呈现髓鞘形成。这些研究表明通过神经干细胞移植或可能延缓重大遗传混乱疾病的发展,以神经干细胞为载体导入适合的蛋白便可实现这一目标

      研究人员指出,在中风以及其余一些大脑跟脊髓混乱疾病的医治方面可能存在更多挑衅。只管目前很多研究小组以实验动物为研究对象,利用多品种型细胞进行了大量研究,但仍不证据表明干细胞及其分化细胞可能调换伤害细胞,重建神经回路或改良中风后神经元功能丧失。但ReNeuron公司在一项I期临床研究中,将永生化的人类胎儿神经元干细胞移植到11名中风病人体内,随落伍行了12个月的跟踪察看,不发明与细胞相干的以及与免疫相干的有害作用,这些永生化的神经干细胞不会强占脑组织,它们只是一群短暂存在的细胞群体,目前研究人员已经在这项研究中察看到一些病情改良,II期临床实验正在进行,旨在评估移植的神经元干细胞为中风病人带来的获益。 

      除此之外,作者还对神经元干细胞在肌萎缩性脊髓侧索硬化,脊随伤害,视网膜病变以及脑部胶质母细胞瘤的医治利用进行了介绍总结。

内皮干细胞或祖细胞

      NIH临床研究的网站列有大量对于内皮干细胞/祖细胞的案例,大局部处于"unknown"状况。标有"known"状况的12项研究都是自体移植,其中11例为临床I/II期,1例为临床II期。这些研究中所利用的细胞来自于骨髓或外周血。通过输血的方法将内皮祖细胞导入病人体内还可用以增进血管生成医治执拗性心绞痛,在一项研究中,研究人员利用这种方法对19名病人进行了医治,结果显示不与细胞相干的有害作用,但医治组病人心绞痛均匀发病次数逐月降落。除此之外,科学家们还对内皮干细胞医治重大肢体缺血进行了大量临床研究。目前在临床I/II期研究中发明,单纯利用骨髓MSC医治执拗性心绞痛后果并不明显,是否须要内皮细胞进行结合医治还需进一步研究。

     内皮祖细胞移植所施展的医治作用是十分令人快慰的,但仍需大量临床实验对内皮祖细胞在心血管修复方面施展的作用进行验证。

胎膜干细胞           
                   
      来源于人类胎膜的干细胞在临床利用方面也十分普遍。干细胞医院自我复制还是分化功能细胞,主要由于细胞本身的状态和微环境因素所决定。包括调节细胞周期的各种周期素(Cyclin)和周期素依赖激酶(Cyclin-Dependent Kinase)、基因转录因子、影响细胞不对称分裂的细胞质因子。微环境因素,包括干细胞与周围细胞,干细胞与外基质以及干细胞与各种可溶性因子的相互作用。科学家发明一群胎膜MSC可能用于医治特发性肺纤维化,除此之外,Celgene公司还利用MSC样细胞医治克罗恩病跟多发性硬化,结果表明克罗恩病的临床医治后果差别性与利用的干细胞数量存在很大关联,而利用胎膜干细胞医治对多发性硬化并不产生明显的医治后果,可能须要更多机制方面的摸索。 

     此外,还有一些研究利用羊膜细胞对早产儿以及呼吸混乱患者的肺功能进前进步,但这些细胞的利用仍存在很大妨碍。 

间充质干细胞

     利用MSC进行的细胞医治在很多临床案例中得到利用拓展。干细胞医院简单来讲,它是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞,是形成哺乳类动物的各组织器官的原始细胞。干细胞在形态上具有共性,通常呈圆形或 椭圆形,细胞体积小,核相对较大,细胞核多为常 染色质,并具有较高的 端粒酶活性。干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。MSC细胞群存在很大异质性,其细胞来源也十分普遍。移植到宿主体内的MSC细胞存在时光十分短暂,在移植多少天或一到两周之后就很难检测到,而利用MSC进行临床医治的保险性问题也与MSC的这一特点有密切关联。

      目前有大量对于MSC利用的临床研究正在进行,但大局部研究处在雷同研究阶段,这可能表明利用MSC进行临床医治发展比较缓慢,仍不实际利用结果走出临床验证。其中一项IV期临床研究在中国进行的利用MSC医治再生妨碍性贫血,目前正处于病人招募阶段。临床研究中所利用的MSC细胞多为异基因细胞,并且这些临床研究散布在全世界,其中以美国,欧洲跟中国进行的研究居多。

      因为MSC存在多向性,在抗凋亡,血管生成,合成成长因子,维护神经元,抗纤维化以及驱化性等方面都能施展作用,这也使得MSC在疾病医治方面存在十分普遍的利用范畴。

       随后,作者从MSC的免疫克制特点,心肌伤害修复,与骨关节炎及下腰痛,与肺部疾病,与肝脏疾病及糖尿病,与缺血性中风及ALS等方面对MSC的临床利用及研究进展进行了细致总结。干细胞疗法把健康的干细胞移植到病人或自己体内,以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的目的。干细胞疗法就像给机体注入新的活力,是从根本上治疗许多疾病的有效方法。干细胞在临床中的研究应用给人们带来的盼望。

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