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干细胞治疗卵巢早衰

时间:2019-06-11 09:25来源: 未知 作者:admin 点击:

 
卵巢是人类孕育新生命的暖房,然而有一部分女性还在育龄期,就出现卵巢功能早衰导致不孕,失去繁衍生命的可能。卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭,被认为是导致不孕的“不治之症”。该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。这种疾病的发病率在育龄女性中超过1%,且近年来呈上升和年轻化趋势。卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失,雌激素水平降低增加了女性患骨质酥松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

卵巢是女性魅力的核心器官,大家对此毫无异议。

卵巢早衰是中老年女性的大敌,闻之色变,甚至会造成生理心理一些系列的问题。卵巢早衰的常规临床治疗如雌孕激素替代、促排卵治疗、免疫治疗及卵巢移植,也仅具有一定的缓解作用,尚无根治的办法。这些药物长期使用还会带来许多副作用:如免疫抑制可引起免疫细胞和免疫功能的变化;过渡使用激素还存在增加妇科肿瘤及心脑血管系统疾病的风险。

动物实验层出不穷

使用干细胞治疗卵巢早衰现在看起来很热门,我们用pubmed可以搜到骨髓间充质干细胞、脐血干细胞、脐带间充质干细胞、羊水干细胞、宫膜干细胞、脂肪干细胞甚至皮肤间充质干细胞等一系列的论文,包括干细胞衍生的外泌体exosome也来凑热闹。科学研究领域现在就是这样,在SCI旗帜的引导下讲究追热点,尤其是万能热点——间充质干细胞。前两年一窝蜂的用microRNA,现在又一窝蜂的用外泌体,肝硬化、肺损伤、烧烫伤大家都用外泌体。

这些已发表论文大多使用动物模型:放化疗卵巢损伤、自身免疫性损伤和衰老动物,这些动物模型中的实验结果令人振奋,激素水平、各级卵泡数目包括动物体重都有很好的改观,卵巢中的凋亡细胞数目也显著下降。

其实,现代社会的卵巢早衰起因多样:环境污染、心理压力、运动少、医源因素和自身免疫紊乱都是罪魁祸首,而且很多情况下遗传因素和其它因素混合在一起,是很难用动物模型完美模拟的,

这就是我们的问题:实际临床应用中,真的能取得像动物实验中那么好的疗效吗?
 
临床效果有待商榷

为了回答这个问题,我们首先分析一下干细胞治疗卵巢早衰的大概机制:1)进行免疫调节,减少紊乱的炎性因子;2)分泌旁分泌因子,拯救半死不活的卵巢内的三类主要细胞;3)改善组织微循环,让营养能运输到每一个单元;4)改善心肝肺肾等大脏器的状态,减少自由基等有害因素,改善内分泌。

一般情况下回输的无论是自体骨髓、牙髓、脂肪及宫膜干细胞,还是异体脐血、脐带、羊水及羊膜干细胞,回输机体后都存活不了太久,发挥完以上四点作用,几天之后就都被人体强大的免疫系统清除掉了,留下的只是旁分泌因子。这样,我们就可以得出这样一点结论:最起码这个卵巢得值得我去拯救啊,但如果心情过于郁闷、卵巢衰的太严重、免疫攻击太严重、打什么干细胞都没用!

所以,要想干细胞治疗卵巢早衰取得比较好的疗效,选择合适的对象非常重要,否则会严重打击脆弱的干细胞疗效的自信心。首先就要分析病因,遗传性的就别试啦,心情郁闷的先去看心理医生,药源性的先结束服药,年龄大的就直接干细胞预防骨质疏松好了,期望值不要太高,很有可能卵巢早衰患者打完干细胞,仅仅能改善忽冷忽热等基础体征,激素水平月经状态丝毫不变。年龄尚小的,基础卵泡还有的,自身免疫性过了急性期的,就可以再用干细胞试试。

 
最后说说途径,静脉输注干细胞治疗卵巢早衰其实最为常见,因为容易操作。但问题在于能够到达卵巢病灶的干细胞也是凤毛麟角,大部分被肺肾截留后死在外周循环了。于是,经阴道B超引导下的卵巢局部注射成为了临床干细胞治疗卵巢早衰一种有效的手段,同时,必须要求患者有足够的决心,以及妇科医师的全力配合才能够做好这件事情。

值得称赞的是,干细胞与生物材料结合使用成为治疗卵巢早衰的一种良方,解决了诸多问题。中科院戴建武团队设计研发了可注射智能型胶原支架材料,用于卵巢功能再生,已经获得成功。2018年1月,受试者在南京鼓楼医院成功诞下一名男婴。胶原支架材料结合干细胞,既利用了干细胞的旁分泌作用,还能结合移植的干细胞使其最大限度地保留在损伤区域内,避免了细胞的扩散。

从基础研究到临床应用还有很长的路要走,但这也是每个新技术都必须经历的过程。干细胞治疗卵巢早衰,也许将在不久的将来成为现实。不久的将来,干细胞将作为药品正式进入临床应用,整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。

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