干细胞
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干细胞能够治疗糖尿病吗?

时间:2019-06-17 09:24来源: 未知 作者:admin 点击:
 
可分化为胰岛β细胞的干细胞类型包括:胚胎干细胞、成体干细胞、诱导性多能干细胞等。成体干细胞存在于胰腺、骨髓、脐带或脐血、肝、肠上皮、神经上皮、内皮祖细胞等,具有自我更新能力和多向分化潜能。其中研究最多的是骨髓干细胞和脐带/脐血干细胞。
 
  • 胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)难以实现临床转化
 
ESCs具有高致瘤风险、宿主免疫排斥反应明显及伦理学争议强烈等局限性。尽管借助“自杀”基因转入ESCs、海藻酸钠微囊包埋ESCs以及米非司酮诱导酶高表达等方法,可在一定程度上杀伤ESCs诱发的肿瘤细胞,但成功率不高,因此,ESCs临床应用前景并不明朗。
 

 
  • 诱导性多能干细胞(inducedpluripotentstemcells,iPSCs)可望取代ESCs应用于临床
 
iPSCs的生物学特性与ESCs高度相似[6],其最大的优势在于:通过从糖尿病患者自身获得特异性iPSCs,可有效避免ESCs移植过程中所面临的免疫排斥反应和伦理学争议。尽管如此,iPSCs技术仍然面临以下问题:(1)低转分化效率(0.01%~0.10%):借助原癌基因的表达,虽可提高其分化潜能,却增加了致瘤风险性;(2)激活非正常基因:源于iPSCs的胰岛素分泌细胞可能表达某些异常基因,诱发同基因受体发生自身免疫反应。只有有效解决这些问题,才有望推动iPSCs技术的临床转化。
 
  • 自体外周造血干细胞移植(AHSCT)对成人1型糖尿(T1DM)患者的疗效良好
 
关于AHSCT治疗T1DM的临床应用,以下几点值得注意:(1)AHSCT对成人T1DM患者的疗效良好,但对于儿童T1DM患者,其疗效并不优于传统胰岛素注射。(2)AHSCT疗效的主要影响因素包括:移植前的病程、发病年龄、空腹C肽水平、胰岛自身抗体阳性数目、血浆肿瘤坏死因子a(TNF-a)水平、酮症酸中毒史以及CD34+细胞输注数量等。其中,移植前空腹C肽、发病年龄和血浆TNF-a水平联合预测移植后病情完全缓解率的准确性可达73.9%。(3)AHSCT免疫清除效应的峰值期为移植后3~6个月,“免疫重建”显现期为移植后12~36个月。其后,T1DM患者机体内环境由移植前的促炎性转化为移植后的抗炎性,诱导机体对胰岛自身抗原产生免疫耐受。(4)AHSCT可能诱发重症感染、性腺或甲状腺机能减退等,如何提高安全性是推动其临床应用的关键。
 

 
  • 间充质干细胞(mescenchymalstemcells,MSCs)可望用于治疗糖尿病及其并发症
 
尽管异体或自体MSCs移植是当前T1DM治疗方式中较有前途的新尝试,但是,其临床转化尚面临以下问题:MSCs的体外扩增及分化过程,可能增加其致瘤风险;经体静脉回输的大多数MSCs会在肺脏发生栓塞坏死,由此降低了MSCs向受损胰岛的归巢效率;MSCs疗效持续时间短且个体差异明显。为此,我们已开展了异体MSCs多次输注、联合二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂或免疫抑制剂等后续临床研究,以期提高MSCs疗效且推动其临床应用。
 
 
目前,关于干细胞治疗糖尿病的临床试验(www.ClinicalTrials.gov)近 80 余项,中国范围内开展 26 项,其中,MSCs 相关的临床试验比例最高(43%)。尽管所取成果存在争议,但由于国内缺乏严格的监管机构、医患双方对其疗效期望过高等,临床应用中曾一度出现干细胞治疗“商业利益化”和“过度泛滥化”的现象。为此,中华医学会糖尿病学分会于 2012 年发布了《关于干细胞治疗糖尿病的立场声明》[22],声明指出:希望国家加强对干细胞治疗糖尿病基础研究和临床研究的支持力度,促进干细胞治疗糖尿病研究成果向临床实践的转化;希望我国相关政府部门针对干细胞治疗糖尿病方面的问题制定相应的行政法规或管理规范。我们应该认识到:干细胞治疗糖尿病曙光在望,但道路曲折。

由基础走向临床的转化过程中,尚需解决如下问题:
 
  1. 如何保护干细胞移植后免受患者机体的异体免疫排斥或自身免疫反应(导入“免疫保护”基因[3]或联合免疫抑制剂)?
 
(2)如何减少干细胞在宿主体内的致瘤性?
 
(3)何种来源的干细胞最佳?体内回输后是否会传输某种感染性或遗传性疾病?
 
(4)如何确立规范的细胞分离技术及回输方法?
 
(5)如何确定适合干细胞移植的特定群体?制定科学统一的临床研究方案?只有解决上述问题,我们才能真正驾驭好“干细胞移植”这一新的治疗马车,将人类糖尿病的防治推向一个崭新天地。
 
 

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