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白血病干细胞治疗最新方案

时间:2019-07-24 09:18来源: 未知 作者:admin 点击:

在一项新的研究中,来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡干细胞技术与实验医学研究所(HI-STEM)的研究人员首次成功地将人血细胞直接重新编程为一种以前未知的神经干细胞。这些诱导性干细胞类似于在中枢神经系统的早期胚胎发育期间形成的干细胞。它们能够在实验室中进行修饰和无限期地增殖,并且代表着一种用于再生疗法开发的候选对象。

  一、白血病发病机制
  白血病病因一直是困扰人类的一大问题, 现在随着免疫学、 细胞和分子生物学的进步和 发展,人们对于白血病的发病机制有了一定的认识,白血病的主要病因包括电离辐射、化学 物质、包括某些药物、病毒等。 在病毒和辐射以及化学物质的影响下,细胞发生癌变导致了白血病,细胞的增殖,分化 和衰老死亡都是有基因决定的, 虽然细胞的恶性转化也必然与基因的某种改变相关联。 癌基 因的激活细胞激活癌基因是通过基因 DNA 结构的改变和调控失调获得的, 包括点突变、 染色 体重排、基因扩增等方式。 今年研究发现,人体细胞内存在这能够抑制肿瘤形成的基因,称为抑癌基因。迄今报道 的人类抑癌基因有 RB,P53,P16,WTI 等进十种。由于基因的突变,缺失可致抑癌基因的异常 失活,结果往往使细胞癌基因过度表达而发生细胞转化。 病毒是导致白血病发生的主要因素, 很多的病毒可以诱发和感染细胞, 导致细胞的衰减。 诱发动物和成人 T 细胞白血病的病毒几乎都是 C 型逆转录病毒, 感染宿主细胞后, 以病毒的 RNA 为模板在逆转录和 DNA 多聚酶作用下合成了双联前病毒 DNA,并进一步整合进宿主细胞的 DNA 中。

  关于细胞凋亡:是一种基因指导下的细胞主动性自我消亡过程,它是正常胚胎发生 过程和成人组织器官发育中细胞清除的基因调控,促进凋亡的基因有 Fas,Bax,ICE,P53 等。

  二、白血病的早期症状

  1.   贫血 常常为白血病的首发症状,主要表现为脸色苍白,自觉虚弱乏力、多汗,不论 在活动或是在休息时,都觉得气促、心跳加快。随着时间的推移逐渐加重。贫血越重往往提 示白血病越严重

  2、发热 半数以上的患者以发热为早期表现,可为 38 度以下的低热或 39 度甚至 40 度 以上的高热.

  3、 原因不明无痛肿大 大部分白血病患者有浅表淋巴结的肿大, 以颌下、 颈部、 锁骨上、 腋下及腹股沟处多见,往往没有明显疼痛,体检可发现肝脾肿大,胸骨下有明显的压痛,这 是大量白血病细胞浸润骨髓的表现 4、出血 白血病以出血为早期表现者近 40%。出血可发生在全身各个部位,常见于皮肤 不明原因的瘀斑、口腔、鼻腔、牙龈出血、月经过多等 5、头痛、恶心、呕吐、 偏瘫、意识丧失等神经系统症状是白血病对脑细胞和脑膜浸润 的缘故。

  三、白血病干细胞治疗新进展

  干细胞治疗和免疫治疗在白血病的治疗中充当了重要的角色, 而造血干细胞治疗白血病 被认为是最经典的干细胞治疗技术。我们一起来回顾下这一领域的新研究进展。

  (一)自然-医学:首次揭示白血病干细胞临床重要性 癌症科学家一直在争论, 一个肿瘤中所有的细胞是具有相同作用还是某些癌细胞更具影 响力, 这在过去的 10 年里一直是实验模型所关注的重要问题。 以往的异种移植研究也表明, 一些实体瘤和白血病由肿瘤干细胞(CSCs)所维持的分级细胞组成,但对于肿瘤干细胞模型 与病人的关系尚未明确。一项新的研究成果表明,急性骨髓性白血病(AML)包含了一种具 有干细胞特性的罕见细胞, 称为“白血病干细胞”, 它比一般的 AML 细胞能更好地预测临床 结果。这是第一次揭示了白血病干细胞的临床重要性。 据美国物理学家组织网近日报道,一项新的研究成果表明,急性骨髓性白血病(AML)包含 了一种具有干细胞特性的罕见细胞, 称为“白血病干细胞”, 它比一般的 AML 细胞能更好地 预测临床结果。相关研究成果发表在最新一期出版的《自然—医学》杂志上。 癌症科学家一直在争论, 一个肿瘤中所有的细胞是具有相同作用还是某些癌细胞更具影 响力, 这在过去的 10 年里一直是实验模型所关注的重要问题。 以往的异种移植研究也表明, 一些实体瘤和白血病由肿瘤干细胞(CSCs)所维持的分级细胞组成,但对于肿瘤干细胞模型 与病人的关系尚未明确。这是第一次揭示了白血病干细胞的临床重要性。 癌症干细胞领域的先驱者约翰?迪克领导的国际研究小组通过对健康的干细胞、白血病 干细胞和临床资料进行排序、 分析和比较, 发现白血病干细胞拥有与正常干细胞同样的一组 基因或特征,这可能有助于精准地预测患者的病程。这种干细胞特征表达强烈的病人,其剩 余的生存时间比一般的病人会短些。 这些干细胞信号中的基因提供了一种新的药物靶点, 它能运用于消除白血病干细胞。 这 些基因同样显示了潜在的急性骨髓性白血病的生物标记, 能够用于指导对病人施以更有效的 治疗。从长期来看,这一信息还能用于将癌症治疗个性化,为病人提供合适的药物,而不是 用现在放之四海而皆准的治疗方法,对成群的病人予以同样的治疗。 研究人员表示, 该研究能够为实体瘤和各种白血病的癌症干细胞的临床重要性的测试提 供一个范例,推动了整个癌症干细胞的研究。

  (二)PNAS:干细胞衰老导致白血病患病率升高 美国斯坦福大学医学院的科学家称, 人类干细胞也不能幸免与细胞衰老。 研究人员对可 生成血液和免疫系统细胞的造血干细胞进行了研究。 了解随着时间的流逝这些干细胞何时以 及如何开始衰老,这或许能够解释为什么一些疾病(如急性髓细胞性白血病)患病率随着年 龄的增加而升高。研究人员认为,年龄的变化,不仅会导致免疫应答不足,也会使人造血干细胞的功能发生改变, 甚至还会引起不适当的增殖和特定类型的血液癌症如急性髓细胞性白 血病。 据美国斯坦福大学医学院的科学家称, 人类干细胞也不能幸免与细胞衰老。

        (三)中国研究:造血干细胞移植临床新成果 来自北京大学人民医院, 血液病研究所等处的研究人员通过对 800 多名移植后急性白血 病患者情况的分析, 指出供者淋巴细胞输注的风险分级干预, 有助于减少异体造血干细胞移 植后标危组急性白血病患者复发的情况。这将对白血病造血干细胞移植有重要指导意义。 来自北京大学人民医院, 血液病研究所等处的研究人员通过对 800 多名移植后急性白血 病患者情况的分析, 指出供者淋巴细胞输注的风险分级干预, 有助于减少异体造血干细胞移 植后急性白血病患者复发的情况。 这将对白血病造血干细胞移植有重要指导意义。 相关成果 公布在 Blood 杂志上。 领导这一研究的是北京大学人民医院血液病研究所所长黄晓军教授, 其研究组曾率先探 索并完成了人类白细胞抗原(HLA)不合/单倍体 HSCT 的临床和试验研究;在国内最早成功 地开展了非血缘 HSCT,创立并完善了非血缘 HSCT 的技术体系;领导了非清髓 HSCT 的临床 工作;对 HSCT 后复发白血病的传统治疗技术进行了突破性的改造。 急性白血病造血干细胞移植是临床上常用的最有效的一种治疗方法, 常规的骨髓移植前, 只需 HLA-A、B、DR 相同即可。急性白血病造血干细胞移植过程中会出现不同程度的排异反 应。一种排异反应就是移植物抗宿主反应,即供者组织中的免疫细胞对受者(宿主)的作用, 宿主组织抗原对供者免疫细胞来说也是异己物质,逐渐生长起来的供者免疫细胞对受者的 “攻击”越来越重,并可产生“移植物抗宿主反应”。

随后研究者想通过研究阐明GM-CSF因子在人类机体中和小鼠机体中是否扮演着相同的关键角色,通过对来自患者机体中受移植物抗宿主反应的组织进行分析后,研究者发现的确如此,这些样本中GM-CSF的水平较高,当患者移植物抗宿主反应较强时,受影响组织中GM-CSF因子的水平也会相应升高。

目前研究人员希望能够进行临床试验来检测是否阻断GM-CSF因子的功能就能抑制受体患者在干细胞移植后出现的移植物抗宿主反应。
 

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